Oshiete! Galko-chan é um anime de dia a dia (slice of life) escolar de humor, mas diferentes dos vários títulos do mesmo gênero, este tem como foco perguntas sobre o corpo feminino e sexo. E quem fala sobre esses assuntos são essas três inusitadas amigas:

Galko:

Galko sabe que seu estilo Gyaru, saia curta, cabelo tingido, pele bronzeada, unhas feitas e maquiagem, faz as pessoas pensarem que ela é sexualmente experiente, o que não é verdade. Mas ela não deixa essas suposições a abalarem, mesmo que isso faça o alvo das duvidas mais bizarras de seus colegas de classe.

Otoko:A inteligente Otoko que gosta de importunar Galko com perguntas indiscretas, mas em alguns casos acaba mais embaraçada que a vítima. As vezes ela pode ser bem insensível e no passado foi incrivelmente rude com a Galko.

Ojou:

Menina rica e avoada. Ojou é tipo a vela das duas acima, porém ela se esforça para se enturmar com as amigas.

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